打普通怪优先使用绿毒，打精英怪、boss或需要队伍集火的目标使用红毒加绿毒；如果只能选择一种，单刷磨血选绿毒，追求快速击杀和提高队伍输出选红毒。红毒本身不负责持续掉血，主要作用是让目标更容易受到后续攻击；绿毒则持续消耗目标生命，并能压制怪物的自然回血。道士14级可以学习施毒术，17级和20级继续提升技能等级后，毒药持续时间会更长。
刷小怪时直接给高血量目标挂绿毒，再让骷髅、神兽或灵魂火符持续输出；对生命值较低、预计十秒内就能击杀的怪物，不必每只都消耗毒粉和护身符。绿毒通常会按固定间隔跳伤害，常见设定约为2.5秒一次，因此更适合对付血量厚、移动少、会回血的怪物。14至18级道士单刷时，可把绿毒留给精英怪和高经验目标；拥有召唤物后，再把绿毒用于持续清理密集刷新的怪群，能减少频繁近身攻击。
打boss时按照红毒、绿毒、召唤物输出、灵魂火符补伤害的顺序操作。先用红毒命中目标，确认怪物身上出现对应中毒状态后，再补绿毒限制回血，随后让宠物贴身攻击并持续释放灵魂火符；队伍中有战士或法师时，红毒应优先挂上，因为目标承伤提高后，队伍整体输出收益往往高于单独使用绿毒。红毒持续时间快结束时再补施，不要在效果仍然存在时连续重复施放，以免浪费黄色药粉。
使用时要先分清毒粉颜色：经典设定中，黄色药粉对应红毒，灰色药粉对应绿毒，两种毒都需要配合施毒术和护身符才能正常释放；药粉不足时，应优先保证boss战和高经验怪的消耗。常见误区是把红毒和绿毒的功能混为一谈、只给boss上绿毒却不补红毒、对低血量小怪浪费毒粉，以及只看毒的掉血数字而忽略宠物和队友的集火收益。
综合选择可以固定为三套方案：普通小怪使用绿毒或不施毒，高血量怪使用绿毒加宠物持续磨血，精英怪和boss使用红毒起手、绿毒续上并配合全队集火。单刷时优先考虑绿毒的持续消耗和回血压制，组队打宝时优先红毒带来的承伤收益，再根据目标血量和回血频率决定是否补绿毒。